Краткое описание

В настоящее время ожирение представляет собой актуальную проблему, что связано с его прогрессирующим распространением и тяжестью осложнений, которые нередко становятся причиной смерти больных в молодом возрасте. По данным Международной целевой группы по борьбе с ожирением, около 1 млрд взрослых имеют избыточную массу тела, а 475 млн из них страдают этой патологией. Проблемой номер один в деле профилактики многих широко распространенных заболеваний внутренних органов принято сейчас считать мероприятия по предотвращению ожирения. Частота избыточной массы среди населения увеличивается, и в развитых странах заболевание приобретает масштабы социально значимой проблемы. Это связано с особенностями питания и снижения двигательной активности современного человека. Проблема лишнего веса является следствием нескольких факторов: генетической предрасположенности, поведенческих паттернов и влияния среды, которые в совокупности делают ее сложной для решения. Генетическая предрасположенность является одним из важных факторов патогенеза ожирения. По оценкам, 40-70% дисперсии ИМТ можно объяснить прямыми или косвенными генетическими факторами.

Цель

1. Изучение молекулярно-генетических основ ожирения у коренных жителей Республики Саха (Якутия)

Задачи

• Выявить вариации генов PPARA, PPARG2, PPARD, FABP2, LEPR, FTO, HTR2A, SLC6A4, GHRL у пациентов с ожирением, а также у лиц с предожирением и нормальными показателями ИМТ;
• Планирование дальнейшей работы
• Разработка индивидуальных рекомендаций для профилактики ожирения на основе анализа полученных массива данных

Обоснование социальной значимости

В настоящее время ожирение представляет собой актуальную проблему, что связано с его прогрессирующим распространением и тяжестью осложнений, которые нередко становятся причиной смерти больных в молодом возрасте. По данным Международной целевой группы по борьбе с ожирением, около 1 млрд взрослых имеют избыточную массу тела, а 475 млн из них страдают этой патологией. Проблемой номер один в деле профилактики многих широко распространенных заболеваний внутренних органов принято сейчас считать мероприятия по предотвращению ожирения. Частота избыточной массы среди населения увеличивается, и в развитых странах заболевание приобретает масштабы социально значимой проблемы. Это связано с особенностями питания и снижения двигательной активности современного человека. Проблема лишнего веса является следствием нескольких факторов: генетической предрасположенности, поведенческих паттернов и влияния среды, которые в совокупности делают ее сложной для решения. Генетическая предрасположенность является одним из важных факторов патогенеза ожирения. По оценкам, 40-70% дисперсии ИМТ можно объяснить прямыми или косвенными генетическими факторами.
Патогенез ожирения включает взаимодействие поведенческих, экологических и генетических факторов. Основным регулятором жировой ткани является ядерный рецептор PPARγ, кодируемый геном PPARG [5]. Ген PPARγ человека (а именно PPARG ) расположен на хромосоме 3p25.3 и состоит из девяти экзонов: экзонов A1, A2, B и 1-6. Согласно базе данных NCBI RefSeq, на сегодняшний день у людей идентифицировано шестнадцать вариантов мРНК PPARG из-за альтернативного сплайсинга и использования дифференциального промотора. Ген PPARγ сильно полиморфен, и в базе данных NCBI dbSNP зарегистрированы тысячи генетических вариантов. Среди этих вариантов миссенс-вариант (rs1801282, также известный как p.Pro12Ala), расположенный в экзоне B, был тщательно изучен в связи с его значительной взаимосвязью с показателями ожирения и уровнями липидов в сыворотке крови. Полиморфизм rs1801282 образован однонуклеотидной вариацией цитозина (C) на гуанин (G), что приводит к замене пролина на аланин в полипептиде PPARγ2. Многие исследователи установили, что аллель G полиморфизма rs1801282 был связан с более высокими уровнями индекса массы тела, количеству общего холестерина и количеству холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [6].
Белок, связывающий жирные кислоты, состоит из 4 экзонов и 3 интронов, содержит 131 аминокислоту и располагается в хромосомной области 4q28-4q31. Замена гуанина на аланин в кодоне 54 гена FABP2 приводит к замене аланина на треонин (Ala54Thr) в экзоне 2 (rs1799883). Треонинсодержащий белок обладает гораздо большим родством к длинноцепочечным жирным кислотам, чем аланинсодержащий вариант, что в свою очередь приводит к усилению транспорта триглицеридов в клетки тонкого кишечника, повышенному окислению жиров и устойчивости к инсулину [3]. Данный полиморфизм связывают с диабетом 2 типа, дислипидемией, инсультом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, атеросклерозом, метаболическим синдромом и ожирением [4,5,6]. Однако не все исследования подтвердили эти ассоциации, вероятно, потому что биохимические эффекты полиморфизма Ala54Thr модулируются другими генами с различным этническим распределением.
Полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) показал, что однонуклеотидный полиморфизм (SNP) rs9939609 располагающийся в первом интроне гена FTO (Fat Mass and Obesity Associated Gene) связанного с набором жировой массы был достоверно ассоциирован с ожирением в различных этнических популяциях как у детей, так и у взрослых [4].Ген FTO задействован в регуляции пищевого режима, кодирует белок вовлеченный в энергетический обмен и влияющий на метаболизм в целом [5]. Согласно результатам проведенных исследований аллель А гена FTO ассоциирован со сниженным липолизом, с отсутствием чувства насыщения после адекватного приема пищи, нарушением контроля аппетита. Фенотипическое проявление аллели А гена FTO – избыточный вес, ожирение вследствие переедания.
Ген рецептора лептина (LEPR), один из широко изученных генов-кандидатов на повышенное ИМТ, находится на биологическом пути к ожирению (лептин-инсулиновый путь). Лептин вырабатывается в жировой ткани пропорционально ее массе, а также вырабатывается в других органах. Известно, что лептин обладает многогранным действием, включая регуляцию нескольких нейропептидов, участвующих в контроле аппетита и термогенеза.

География проекта

• Республика Саха (Якутия)

Целевые группы

1. респонденты старше 18 лет

Контактная информация

677018, республика Саха (Якутия), город Якутск, улица Ярославского, дом 6/3